Canavar Kraken'e yenilişinden 10 yıl sonra, Zeus'un yarı Tanrı oğlu Perseus, on yaşındaki oğlu Helius'a bakan bir balıkçı olarak biraz daha sessiz bir hayat sürmeye çalışmaktadır... Bu arada Tanrılar ve Titanlar arasında bir güç savaşı vardır. İnsanlığın fedakârlıklarının azalması sonucu tehlikeli biçimde güç kaybeden Tanrılar; hapsettikleri Titan'lar ve onların zalim lideri Zeus, Hades ve Poseidon'un babası Kronos'un kontrolünü de kaybetmektedirler.
Uzun zaman önce üç kardeş babalarının tahtını devirmiş ve onu yeraltı dünyasının derinliklerindeki korkunç bir zindan olan Tartarus uçurumuna atmışlardı. Perseus, Hades Zeus'un tanrı oğlu Ares (Edgar Ramírez) ile birlikte ihanet edip Zeus'u ele geçirmek için Kronos'la anlaşınca harekete geçmeye karar verir. Zeus'un hâkimiyeti zayıfladıkça dünya cehenneme dönmekte ve Titan'lar her geçen gün güç kazanmaktadır.
Perseus, savaşçı kraliçe Andromeda (Rosamund Pike), Poseidon'un yarı tanrı oğlu Argenor (Toby Kebbell) ve gözden düşmüş tanrı Hephaestus (Bill Nighy)'un da yardımıyla Titan'ları yenmek, insanlığı ve Zeus'u kurtarmak için yeraltı dünyasına gider.
