1752 yılında, Joshua ve Naomi Collins, küçük oğulları Barnabas, Liverpool, İngiltere'den Amerika'ya doğru yeni bir hayata yelken açarlar. Ancak, okyanus bile aileyi esir alan esrarengiz lanetten kaçmak için yeterli değildir. 20 yıl sonra dünya Barnabas (Johnny Depp)'ın ayakları altına serilmiştir en azından Main, Collinsport kasabasında.
Collinwood Manor'un patronu Barnabas artık zengin, güçlü bir playboydur. Ta ki Angelika Brouchard (Eva Green)'ın kalbini kırmak gibi büyük bir hata yapana kadar... Kelimenin tam anlamıyla bir cadı olan, Angelika onu ölümden daha kötü bir büyüyle lanetler: Barnabas'ı bir vampire dönüştürür.
İki yüzyıl sonra, Barnabas mezarından kurtulur ve 1972 yılındaki dünyaya geri döner. Bir zamanlar sahibi olduğu büyük Collinwood Manor'un bir harabeye dönüştüğünü görür. Collins ailesinin geri kalanları kendi sırlarıyla uğraşmakla birlikte biraz daha iyi durumdadır. Aile reisi Elizabeth Collins Stoddard (Michelle Pfeiffer) ailevi problemleri çözebilmek için bir psikiyatriste, Dr. Julia Hoffman (Helena Bonham Carter)'a başvurur.
